ゴツコラ (C.asiatica) は、トルコや中医学、 インドのアユルベーダーで用いられてきた薬草である。



別名 は Asiatic pennywort

Indian Pennywort

Indian water navelwort

wild violet

tiger herb とも呼ばれている。


今回は Ilkay Erdogan Orhan が報告したレビューをもとに、その効果について述べる。


ゴツコラの組成としては、トリテルペンサポノシドが主要な構成物質である。


その中には

asiatic acid (アシアト酸) や madecassoside acid (マデカソシド酸), asiaticoside,madecassoside, 

madasiatic acid,  betulinic acid,  thankunic acid,  isothankunic acid が含まれる。[1、2]


さらに

triterpenes (トリテルペン) 類として

brahmic acid や centellin, centellicin………..などが含まれている。[3-10]


ゴツコラの持つ、加齢していくうえでの脳への positive な効果は、主に、トリテルペンサポシドとヘテロシドによってもたらされると考えられている。



【期待できる作用】

ゴツコラは

神経保護作用

創傷治癒作用[11-13]

抗感染作用[14、15]

抗乾癬効果[16]

抗潰瘍作用[17、18]

肝臓保護[19]

抗痙攣作用[20]

鎮痙作用[21]

免賦活作用[22]

心血管保護作用[23、24]

抗糖尿病作用[25]

抗ウイルス[26]

抗細菌[27]

駆虫作用[28]

抗真菌[29]

抗酸化作用[30-32]

等が報告されているが、今回は神経保護作用について取り上げる。



in Vitro の研究や in vivo における研究

さらには臨床研究において、ゴツコラの持つ神経保護作用が様々な側面から研究され、報告されている。



ゴツコラ抽出物は

150 μg/ml の濃度でアセチルコリンエステラーゼ(AchE)を約 50% 阻害することがわかっている。[33]


また、Awad らは、C.asiatica の抽出物にはグルタミン酸脱炭素酵素(GAD)の活性を

40% 以上の高める効果があることを指摘している。[34]



グルタミン酸脱炭素酵素(GAD)は高等動物の中枢神経系に多く発現し、抑制性神経伝達物質である γ−アミノ酪酸(GABA)を合成する酵素である。


つまりGAD の活性化により中枢神経系において、GABA の濃度が上昇し、抗不安作用が期待される。




中枢神経そのものに対する効果としては、C.asiatica 抽出物は100μ/ml の濃度で、人間の SH-SY5Y 細胞において樹状突起の伸長させることが確認されている。[35]



さらに詳細な研究によって

C.asiatica に含まれている asiatic acid (アシアト酸) から誘導される物質により、さらに高い神経保護作用を有することが確認されっている。


それはグルタミン酸誘導性 NO の産生とグルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼといった各種関係酵素の濃度を下げることによって。[36]



実際にラットを使い

200mg/kg (体重あたり) の濃度で投与した実験で、 C.asiatica の水溶抽出物を摂取することでマロンジアルデヒド(MDA)の量を減らし、グルタチオンとカタラーゼ(CAT)レベルの増加が観察された。


それによりC.asiatica は、その抗酸化作用により記憶力に良い影響を与える可能性があることを筆者は指摘している。[37]



C.asiatica は

100,300 mg/kg の容量で、有意な抗酸化作用を有し、それにより記憶力の改善が期待できると報告している。[38]

つまり、神経変性の原因ともなりうる酸化ストレスの指標ともなりうる、 MDA やグルタチオンレベルを測ると、抽出物投与時にはすべての値で有意な改善が認められたのである。



Rao らは

C.asiatica の抽出物を15日間マウスに経口で200,500,700,1000mg/kg 投与するし、学習能力及び記憶力についての変化を調査している。


結果は

ラット海馬の CA3細胞においてAChEの活性化と樹状突起の伸長が認められたのである。[39]



別の研究においても、2,4,6ml/kg の用量で2,4,6週間、新鮮なC.asiaticaの葉の抽出物を大人のラットに与えると、6ml/kg,6週間の投与で樹状突起の伸長がみとめられた。[40]



さらに、海馬でのアミロイドβプラーク量を減らすという報告も存在している。[41]


Shinomol と Muralidhara は、C.asiatica の持つ酸化ストレスへの抵抗性およびミトコンドリア機能不全を予防することを報告している。

つまり、MDA やラジカル酸素種などに効果を及ぼし、酸化ストレスを減らすことでミトコンドリアの機能を健全に保つのである。[42]



500〜1000 mg/kg の用量で用量依存性に抗けいれん作用も認められている。[43]


C.asiatica を高齢ラットに 300mg/kg,60日間経口投与し、 皮質、視床下部、線条、小脳、海馬の変化を調べた研究が存在する。[48]


結果

プロテインカルボニル(PCO)や脂質の過酸化を有意に減少させることによって、神経保護作用が確認された。


また、別な研究では、 100,200mg/kg をメスのラットに投与すると SOD や CAT の有意な増加が確認された。[45]




【臨床研究】

二重盲目試験で精神遅滞のある子どもに対して、3−6カ月間 C.asiatica を投与すると統計学上有意な改善が認められている。[46]



タイでは年配の男性24人、女性4人(平均年齢65.05±3.56歳)を対象に、二重盲目試験の形で C.asiatica の水溶性抽出物を摂取してもらい効果を検証している。[47]


一日量 250,500,750mg で2か月間摂取してもらい様々な評価方法で認知機能を評価すると、高容量(750mg)投与にて認知機能の強化が認められた。


同様に Dev らは、中年成人(男性19人、女性22人)においての、C.asiatica 抽出物の持つ認知機能への良い影響を指摘している。


具体的には2カ月に渡り1日1回摂取で、 WJCAT (Woodcock-Johnson Cognitive Abilities Test ) という認知機能を知らべるテストを行った。


結果、全員に良い影響が有意形で認められたのである。[48]


さらに平均年齢65歳の老年成人60人を対象に、 C.asiatica 抽出物 500mg 1日2回6日月間摂取してもらうと、MMSE (Mini Mental State Examination) にて有意な改善が認められたという報告もある。[49]




【注意】

C.asiatica は推奨用量で摂取するとほとんどの場合安全ですが、何例か摂取することによると思われる皮膚過敏症や皮膚炎の報告があります。[50-52]


C.asiatica は肝臓の補酵素に影響を及ぼします。(補足 ↓◆


具体的には CYP1A2,2C9,2D6 に対して阻害作用を有しているため、それらを基質としてる薬と C.asiatica とをともに内服すると薬の副作用が出やすくなる可能性があります。


Newall らはメスのラットで C.asiatica を経口投与すると不妊が起こると報告しています。[53]


また、妊娠中の女性が摂取すると自然流産が起こるとの報告もあります[54]


血糖値上昇作用と、血中脂質値上昇作用があるので、糖尿病や高脂血症をお持ちの方は C.asiatica 摂取の際には摂取量の調整が必要です。[53]


実際に C.asiatica の摂取量調整の一例として、Briefly らは6週摂取したのち少なくとも2週間の休薬を勧めています。

また、妊娠中および授乳中の女性は摂取を控えたほうがよいようです。



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[補足] Savai J, Varghese A, Pandita N, Chintamaneni M. “Investigation of CYP3A4 and CYP2D6 Interactions of Withania somnifera and Centella asiatica in Human Liver Microsomes,” Phytother Res, 90-785:29 (5) , May, 2015.